nM e rango ordine di spostamento steroide di 3H vincolant,Timberland Roma

Le scimmie scoiattolo hanno elevato cortisolo circolante per compensare l'espressione di recettori glucocorticoidi bassa affinità (GRS). Abbiamo dimostrato che la Nike Free Run 2 immunofillina FKBP51-FK506 binding è elevata Borse Belstaff nei linfociti scimmie scoiattolo (SML) e, in studi preliminari, hanno dimostrato che scimmie scoiattolo FKBP51 è inibitorio a GR vincolante. In questo rapporto, abbiamo dimostrato che elevati FKBP51 è la causa inequivocabile di resistenza ai glucocorticoidi in SML nei seguenti modi: 1) FK506 aumentato GR vincolante citosol da SML in modo concentrazione-dipendente, un effetto riprodotto da rapamicina ma non ciclosporina A . La K6 apparente (6.1 nM) e rango ordine di spostamento steroide di [3H] vincolante FK506 trattati SML cytosol desametasone sono caratteristici di alta affinità di legame GR. 2) citosol da COS-7 Hollister Roma cellule che esprimono scimmie scoiattolo Timberland Roma FKBP51 inibito GR vincolante in citoplasma da linfociti umani del 74%. Citosol da COS-7 cellule che esprimono FKBP51 umano inibito GR vincolante del 23%. 3) espressione di scoiattolo scimmia FKBP51 aumentato la concentrazione media efficace (CE50) per desametasone in studi di transattivazione GR in COS-7 cellule di circa 17 volte, rispetto alla EC50 in cellule di controllo. L'espressione della FKBP51 umano aumentato la EC50 per desametasone in cellule COS-7 di meno di 3 volte, rispetto al controllo. Squirrel azioni scimmia FKBP51 94% amino complessivo di omologia acido con FKBP51 umano, con il 92% e il 99% omologia con FKBP51 umano nel isomerase peptidyl-prolil e domini tetratricopeptide ripetizione, rispettivamente. Differenze di aminoacidi nella N- più variabile o regioni C-terminale o in regioni che uniscono i domini funzionali altamente omologhi possono essere responsabili per la sua più potente attività inibitoria.